JAMA Netw Open：新型Bimagrumab 对2型糖尿病和成年人体脂质量的影响

在初级保健机构中会，有一半以上的病变存在超重和心血管疾病，并常常伴有胰岛可抑制反抗、慢性炎症和系统性的共病。过度心血管疾病可以通过贫困形式计划成功地控制，但在专业中会心以外的戒烟长时间成功率几乎局限。此外，只有一小部分比较严重心血管疾病的病变可以接受戒烟手术。

贫困形式管理制度与制剂疗法相结合是更为多心血管疾病病变有效和安全的疗法选择。5种制剂已经被美国食品和制剂管理制度局(FDA)准许长时间使用，同时1个准许最近撤销，一些更进一步正在开发中会。一种更进一步疗法心血管疾病和系统性代谢紊乱的制剂是bimagrumab (BYM338)，这是一种与激活可抑制II型号受体(activitin type II receptor, ActRII)结合的人本制剂，可以阻止天然配体的起着，从而负性地调节骨骼肌的栖息于。在临床前动物模型号中会，ActRII阻滞也促进骨骼肌之外的起着，还包括对棕色油脂三组织(BAT)分化成和活性的不良影响。在为期10周的数据分析期间，与治疗法相比，单次注射bimagrumab不仅增加了人本类与会者的非肝细胞密度，还突出降低了总油脂密度(FM)，并有所改善了没有节食的健康胰岛可抑制反抗志愿者的胰岛感性。

这些检视得出，bimagrumab可能亦然了一种疗法心血管疾病和系统性代谢紊乱病变的新方法。因此，近日发表在JAMA Network Open上的一篇新数据分析就相符了bimagrumab对超重或心血管疾病及2型号高血压成年病变的身体一三组和食欲控制的理论上和可靠度。

这项CPA、治疗法对照、48周、2期的随机临床试验在美国和大英帝国9个海地区的2型号高血压中会未完成，他们的体型号指数在28到40之间，糖化血红蛋白（HbA1c）高度在6.5%到10.0%之间。试验于2017年2月至2019年5月未完成。只有未完成完整疗法方案的与会者才被纳入分析。

病变随机接受注射bimagrumab (10 mg/kg, 5%盐酸高达1200 mg)或治疗法(5%盐酸)疗法，每4周一次，短时间48周;两三组均接受饮食和社会活动建议。

主要西端值得注意基线检验到第48周手脚油脂密度（FM）的最小二乘不等值变化；次要和探索性西端值得注意基线检验到第48周的瘦体型号（LM）、腰围（WC）、HbA1c高度和体型号（BW）变化。

试验外观设计、筛选、随机化和疗法

共75名病变被随机划分bimagrumab三组（n=37；23名[62.2%]女性）或治疗法三组（n=38；12名[31.6%]女性）；58名（77.3%）病变未完成了48周的数据分析。基线检验时病变的不等（均值）年龄三组为60.4（7.7）岁；不等（均值）BMI为32.9（3.4）；不等（均值）体型号为93.6（14.9）kg；不等（均值）FM为35.4（7.5）kg；不等（均值）HbA1c高度为7.8%（1.0%）。48周时，bimagrumab vs治疗法的变化如下：FM, 20.5% vs 0.5%；LM, 3.6% vs 0.8% ；WC, 9.0 cm vs 0.5 cm ；HbA1c高度，0.76% vs 0.04% ；体型号6.5% vs 0.8%。 Bimagrumab的可靠度和耐受性与先前的数据分析一致。

主要西端

数据分析者在接受bimagrumab疗法的与会者中会检视到的非肝细胞载重增加或许是由于液体或水的积累而不是手部蛋白的增加。虽然没有测量手脚氧化钙或手部氧化钙，但在本数据分析或早期系统性数据分析中会，数据分析者不发觉bimagrumab对水连续性的任何不良影响。因此，数据分析者认为非肝细胞载重估计亦然了正常水合的骨骼肌，这个也就是说可以在未来侧重的第二阶段数据分析中会未完成飞行测试。此外，戒烟犹如的能量连续性变化的病因几乎未知。

在这项2期随机临床试验中会，在48天内，bimagrumab牵头ActRII切断疗法造成超重或心血管疾病的2型号高血压病变FM突出下降，LM增加，代谢有所改善。ActRII通路抑制可能为过度心血管疾病和伴随的代谢紊乱的制剂管理制度发放了一种更进一步方法。

参考文献：Heymsfield SB, Coleman LA, Miller R, et al. Effect of Bimagrumab vs Placebo on Body Fat Mass Among Adults With Type 2 Diabetes and Obesity: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021;4(1):e2033457. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.33457