如何增强药品抗菌潜力?可以试试延长输注时间

2022-01-10 04:44:31 来源:
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随着病原体病毒性性日渐降低及新制剂研发的较慢,如何增极强某些特定制剂的杀菌发展前景,是或许的主要关键问题;其中的微泵加长口服时间段选择性杀菌制剂给制剂时间段是最切实可行的作法而,都有我们就微泵加长口服时间段选择性杀菌制剂认真一详述数据分析。

详述

加长杀菌制剂口服时间段,是指相对与习惯的 0.5 天内终其一生口服,将杀菌制剂加长至 3~4 天内。

现有的给制剂作法有多种,如哌拉西林他唑巴坦–一次 4.5 g,冠状动脉口服年中的 3 天内,每 6 天内 1 次。

第二种是加长口服年中的时间段方法是哌拉西林他唑巴坦一次 18 g,年中的冠状动脉口服 24 天内。

第三种为两步口服法,不须短时间段内给制剂总剂用量的一半,然后剩余的一半在数天内内年中的口服,以维持有效的血制剂沸点。

鉴于后两者给制剂作法相当繁琐,而且间歇段口服给制剂难以造成了制剂之间的相互作用,用于很少,诊疗近期不极强(1);

依据

加间歇段选择性杀菌制剂口服时间段的给制剂作法而是基于 PK/PD 理论。对于时间段选择性杀菌制剂,评价其指标是 fT>MIC(游离制剂组织沸点很低最低抗真菌沸点以上的时间段),通过摩纳哥法模拟计算可知,加长口服时间段可以加长 fT>MIC,进一步提较低制剂效学这两项几率;而这两项几率的提升能降低杀菌制剂的活性(如下注记所示),使抗真菌现象产物为无菌现象(2);

注记— β亚胺类杀菌制剂对典型革兰生物体性化疗的这两项几率

无菌机制

制剂类(%)

头孢菌素菌素类(%)

碳原子青霉烯类(%)

抗真菌现象

30%

35%~40%

20%

无菌现象

50%

60%~70%

40%

低成本

1.

多项研究确实,在同等剂用量下加长口服给制剂能大幅度进一步提较低这两项几率。

一项扩及 29 篇就其文献(其中的 18 篇 RCT)的汇聚数据分析辨识,同习惯的 0.5 天内终其一生口服相比之下,加长口服给制剂组的病死率更为低(3);另一项扩及 6 篇就其文献的汇聚数据分析也得到了相似结果(4)。也有大部分研究结果存有不一致,一项多中的心 ICU 研究确实(5),两组在诊疗、病死率等方面无突出差异。随后,其他诊疗试验也得出相似结果(6~8)。

来自华盛顿的一项研究也声称了这一观点,然而篇名中的数据分析了研究的局限性,

(1)同时对多种制剂顺利进行比较;

(2)绝大多数 MIC 值不较低,习惯给制剂作法也能大幅进一步提较低较好;

(3)与习惯给制剂作法相比之下,加长口服给制剂剂用量更为小;

(4)扩及群体的心肌梗塞某种程度较低;

(5) 样本用量较小。

综上所述,加间歇段选择性杀菌制剂口服时间段的给制剂作法而远胜或比如说习惯给制剂作法,诊疗还存有一定的消除分歧,这两项多中的心、大样本,且新设计严谨的随机对照试验来认真进一步验证。

2. 安全性

两项汇聚数据分析确实,与习惯的 0.5 天内终其一生口服相比之下,加长口服给制剂组未降低制剂哮喘(3~4)。但对于奈斯培南的加长口服给制剂需持审慎的态度,这一结论主要是基于一项诊疗研究,该研究确实奈斯培南加长口服给制剂预后更为差,病死率极低(9)。

3. 遏制病毒性的牵涉到

尚未有就其的诊疗研究,但基于理论研究,加长口服给制剂能减缓杀菌制剂对生物体病毒性选择性担忧, 延缓病毒性性消除。

4. 制剂经济学

多项研究确实加长口服给制剂能使每日给制剂剂用量降低 25%~50%,可以如此一来缩减这大部分制剂的费,有学者确实对于一个 650 张科室的该医院每年可以节省 68750~137500 美元的支出(10~13);

与此同时,加长口服给制剂可以缩减住院时间段,缩减就其的中风。因而国外多家该医院已名教授推广用于。其中的杂货店教学该医院(14)实施加长口服给制剂后一年确实,哌拉西林他唑巴坦的用于用量较往年很少了 24%,制剂品开销上缩减了 18%。

弱点

加长口服给制剂的弱点主要有加大化疗者的人手、降低购置制剂泵的费、限制病患的行动、降低支架就其性感染牵涉到率、存有制剂兼容性关键问题以及制剂的设计后的耐用性关键问题(耐用性深受浓度,的设计沸点、制剂装置和溶媒的影响,美罗培南固体能留存 4 h,哌拉西林他唑巴坦固体能留存 24 h,头孢菌素日本杯甲苯固体能留存 24 h)(15~22)。

建言的适合于证

1. 结构性哮喘(之外囊性纤维化)

2. 间歇住院史

3. 近期抗病毒用于史

4. 较低 MIC 值的病毒性病原菌感染(如弗洛姆不动杆菌、铜绿假单胞菌、马铃薯伯克霍尔德菌)

常用建言

哌拉西林他唑巴坦:一次 3.375~4.5 g,冠状动脉口服年中的 3 天内,每 6 天内或 8 天内 1 次

美罗培南:一次 1~2 g,冠状动脉口服年中的 3 天内,每 8 天内 1 次

头孢菌素日本杯甲苯:一次 2 g,冠状动脉口服年中的 3 天内,每 8 天内 1 次

培南:一次 0.5-1 g,冠状动脉口服年中的 3 天内,每 6 天内或 8 天内 1 次

肾功能不全下无需调整给制剂剂用量;

备注

加长口服给制剂溶媒用量不无需认真调整,以适合于注射器装用量即可,但必须显然制剂沸点有可能造成了的 Y 型管配伍对人,譬如 2 mg/mL 的雪莉霉素合组两种各不相同沸点的哌拉西林/他唑巴坦(40/5 mg/mL 和 100/12.5 mg/mL)时,前者兼容性良好,后者难以出现配伍对人;当出现配伍对人时可以考虑调整给制剂顺序或不须终止一组制剂(22~25)。

推荐阅读:

重症患者中的杀菌制剂的用于:八个剂用量关键问题你无需真的

总编:李晴

参考文献:

1. 杜春双,娄建石.哌拉西林他唑巴坦诊疗给制剂建言研究进展 [J]. 我国该医院制剂学周报,2014,34(12): 1040-1044.

2. Craig WA. Pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters: rationale for antibacterial dosing of mice and men. Clin Infect Dis. 1998; 26:1; quiz 1-2.

3. Teo J, Liew Y, Lee W, Kwa AL. Prolonged infusion versus intermittent boluses of β-lactam antibiotics for treatment of acute infections: a meta-ysis. Int J Antimicrob Agents 2014; 43:403.

4. Falagas ME, Tansarli GS, Ikawa K, Vardakas KZ. Clinical outcomes with extended or continuous versus short-term intrenous infusion of carbapenems and piperacillin/tazobactam: a systematic review and meta-ysis. Clin Infect Dis 2013; 56:272.

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6. Dulhunty JM, Roberts JA, Dis JS, et al. Continuous infusion of beta-lactam antibiotics in severe sepsis: a multicenter double-blind, randomized controlled trial. Clin Infect Dis 2013; 56:236.23.

7. Dulhunty JM, Roberts JA, Dis JS, et al. A Multicenter Randomized Trial of Continuous versus Intermittent β-Lactam Infusion in Severe Sepsis. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192:1298.25.

8. Abdul-Aziz MH, Sulaiman H, Mat-Nor MB, et al. Beta-Lactam Infusion in Severe Sepsis (BLISS): a prospective, two-centre, open-labelled randomised controlled trial of continuous versus intermittent beta-lactam infusion in critically ill patients with severe sepsis. Intensive Care Med 2016.

9. Kollef MH, Chastre J, Clel M, et al. A randomized trial of 7-day doripenem versus 10-day imipenem-cilastatin for ventilator-associated pneumonia. Crit Care 2012; 16:R218.

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18. Merrem (meropenem) [prescribing information]. Wilmington, DE: AztraZeneca; 2013.18.

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22. Trissel LA, Martinez JF. Physical compatibility of melphalan with selected drugs during simulated Y-site administration. Am J Hosp Pharm 1993; 50:2359-63.

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24. Trissel LA and Martinez JF. Turbidimetric assessment of the compatibility of taxol with selected other drugs during simulated Y-site injection, Part 2. Am J Hosp Pharm 1993; 50:300-4.

25. Trissel LA, Gilbert DL, Martinez JF. Incompatibility and compatibility of amphotericin B cholesteryl sulfate complex with selected other drugs during simulated Y-site administration. Hosp Pharm 1998; 33:284-92.

总编: 黄建琴

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