靶向时代:减瘤性大肠切除术何去何从?

2021-10-26 01:04:26 来源:
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肾脏细胞癌是常见的泌尿系,随着诊疗水平的大大提高,肾脏癌的存活率日趋增加,但有约有 30% 的肾脏癌患儿在确诊时已用到远处转移。转移病态肾脏癌的高血压不佳,中会位存活期仅为 6~10 个月末。如何大大提高转移病态肾脏癌的高血压也是流行病学研究者的综合。

生长因子早期,减瘤病态肾脏缝合术协同类似物是标准规范治疗法

在生长因子早期到来以后,转移病态肾脏癌(mRCC)是不是有必要行减瘤病态肾脏缝合术一直存在相当大的争议。1978 年,Dekernion 证实却是行减瘤病态肾脏缝合术并不用大大提高 mRCC 患儿的整体而言存活率。在先后的一段时间里,减瘤病态肾脏缝合术作为一种姑息病态目的,用以加剧原发灶相关症状。中后期 90 六十年代,IL-2 和 IFN-α开始作为转移病态肾脏癌的队内治疗法建议书,人们开始重新考虑到减瘤病态肾脏缝合术的起着。

2001 年,美国政府和欧洲的两项大规模 RCT 研究者发掘出,对于转移病态肾脏癌,减瘤病态肾脏缝合协同 IFN-α治疗法的中会位存活时间为 13.6 个月末,而仅用 IFN-α治疗法组为 7.8 个月末,协同治疗法使患儿存活期平大多延长了 5.8 个月末, 生还危险病态降低 31% 。该研究者还显示患儿疗程生还率为 1.5%,败血症的发生率为 20%,98% 的患儿术后可放弃系统病态治疗法。由此,减瘤病态肾脏缝合协同类似物已是转移病态肾脏癌的队内治疗法方法。

回顾病态研究者发掘出:减瘤病态疗程协同凋亡治疗法可以增加转移病态肾脏癌的高血压

随着多靶点酪氨酸激酶类固醇、抗血管内皮生长因子单克隆抗体等多种毒口服运用流行病学,转移病态肾脏癌的治疗法由生长因子早期进入分子结构凋亡治疗法早期,mRCC 患儿的无疾病进展期、中会位存活期大多获得延长和大大提高。

在当前转移病态肾脏癌的分子结构凋亡治疗法早期,患儿是不是需要放弃减瘤病态肾脏缝合疗程先次已是人们意见分歧的话题。由于缺乏 1 类确实,减瘤病态肾脏缝合术在转移病态肾脏癌治疗法中会的地位受到质疑。凡事很简单,生长因子在转移病态肾脏癌中会的起着很有限,因此,协同减瘤病态疗程可以导致更多的想得到,可以起到 1+1 = 2 的敏感度。

而凋亡毒药的敏感度远远远胜生长因子,有了凋亡毒药,先施行减瘤病态肾脏缝合疗程是不是「画蛇添足」?

一项大型回顾病态研究者发掘出行减瘤病态肾脏缝合的 mRCC 患儿比唯从 1993 年的 29% 跃升 2004 年的 39%,而从 2005 年开始快速增长下降。而 2005 年恰好是第一个被 FDA 批准用于治疗法末期肾脏癌的凋亡毒口服—索拉菲尼上市的时间。

流行病学资料显示在凋亡毒口服治疗法早期,放弃减瘤病态肾脏缝合患儿的中会位存活期显著大大提高(19 月末:13 月末),而从未放弃减瘤病态肾脏缝合患儿的中会位存活期大大提高不显著(4 月末:3 月末)。虽然在凋亡治疗法早期,减瘤病态肾脏缝合有快速增长下降的趋势,但是减瘤病态肾脏缝合仍能显著大大提高患儿的中会位存活期。

国际转移病态肾脏细胞癌数据库(IMDC)对 20 个治疗法中会心的 1658 唯 mRCC 患儿的流行病学资料顺利完成回顾病态分析,其中会 982 唯患儿行减瘤病态肾脏缝合,676 唯患儿从未行减瘤病态疗程。所有患儿大多放弃凋亡毒口服治疗法,其中会 72% 的患儿使用舒尼替尼。该研究者发掘出减瘤病态肾脏缝合组患儿的中会位总存活期为 20.6 个月末,而从未行减瘤病态疗程组患儿的中会位总存活期为 9.5 个月末,三组有显著差异。

RCT 研究者结果:减瘤病态疗程从未导致想得到

2018 年,评估减瘤病态疗程在转移病态肾脏癌中会起着的多中会心、随机、前瞻病态的 CARMENA 研究者公布了研究者结果。研究者共纳入 450 唯转移病态肾脏癌患儿,随机分为舒尼替尼组和减瘤病态肾脏缝合+舒尼替尼组,中会位随访 50.9 月末。

研究者发掘出,舒尼替尼组的中会位总存活期为 18.4 个月末,肾脏缝合+舒尼替尼组中会位总存活期为 13.9 月末;舒尼替尼组不远不如肾脏缝合+舒尼替尼组。三组的中间体率和无进展存活率差异也无统计学意义。这这样一来对于转移病态肾脏癌,舒尼替尼实质上治疗法的敏感度并不逊于减瘤病态肾脏缝合+舒尼替尼。

尽管大量的回顾病态研究者证实,在凋亡治疗法早期,对转移病态肾脏癌患儿施行减瘤病态肾脏缝合疗程可以增加患儿的高血压,但多中会心的前瞻病态研究者结果并从未发掘出减瘤病态疗程可以导致存活想得到。

对于中会国这样的发展中会国家,在治疗法时也需要考虑到经济因素。由于凋亡毒口服的高昂开销,目前为止只能已是部分 mRCC 患儿的治疗法可选择,而减瘤病态疗程的开销可谓雪上加霜。如果无法导致存活想得到,减瘤病态肾脏缝合术可谓「赔了夫人又折兵」。比如说,凋亡治疗法才是目前为止 mRCC 的最佳可选择。

参考文献

1. Mickisch GH, Garin A, van Poppel H, et al. Radical nephrectomy plus interferon alfa-based immunotherapy compared with interferon alfa alone in metastatic renal-cell carcinoma: a randomized trial. Lancet.2001; 358: 966–70.

2. Flanigan RC, Salmon SE, Blumenstein BA, et al. Nephrectomy followed by interferon alfa-2b compared with interferon alfa-2b alone for metastatic renal-cell cancer. N Engl J Med.2001; 345: 1655–9.

3. Heng DY, Wells JC, Rini BI, et al. Cytoreductive nephrectomy in patients with synchronous metastases from renal cell carcinoma: results from the International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium. Eur Urol. 2014; 66(4):704-10.

4. Conti SL, Thomas IC, Hagedorn JC, et al. Utilization of cytoreductive nephrectomy and patient survival in the targeted therapy era. Int J Cancer.2014; 134(9):2245-52.

5. Méjean A, Raud A, Thezenas S, et al. Sunitinib alone or after nephrectomy in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2018; 379(5):417-427.

编辑: 林利

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