Protein Cell ：姜海/张雷合作发现新型原癌基因以及Hippo通道新调控因子SHANK2

蛋白质之前原癌原核生物的一个最重要介导方式是通过所在DNA单线的电磁场缩减到，给予原核生物拷贝数的增加。当代原癌原核生物如c-Myc、HER2、SKP2等都是主要通过这种方式介导。然而，DNA的单线缩减到这不是一个精准的流程，绝大多数之前都会出现原癌原核生物附数的几个甚至上百个原核生物被附带缩减到的反常（co-amplification）。因此，对于之前的一些DNA缩减到单线，哪些是马达的原癌原核生物，哪些是被附带缩减到的原核生物，现阶段结论仍不明确。

针对这一情况，一个尤为抽象的推论是，由于原癌原核生物缩减到是的内在即刻发因素，因此它的缩减到必要出现在所有带有该DNA单线缩减到的结果显示之前。因此，系统性地量化之前某一即刻癌DNA单线上各个原核生物的缩减到频率，其之前缩减到甚为频频的原核生物似乎是即刻进的原癌原核生物。然而，先前乳癌原核生物缩减到的数据分析数据少且分散，根本无法共享充分多的结果显示量以保证上述量化的清晰度。

最数原核生物组数据的受益为求解这一情况共享了从属于自己机遇。2020年7月底13日，之前科院化学键蛋白质科学知识无与伦比从新颖之前心（生化与蛋白质所）姜海课题组与蛋白质化学键科学知识无与伦比从新颖之前心的张雷课题组合作在Protein &Cell杂志上发表文章“SHANK2 is a frequently amplified oncogene with evolutionarily conserved roles in regulating Hippo signaling”，首次注意到精神病系统性原核生物SHANK2是一个先前确实的原癌原核生物并进行Hippo接收机渠道介导。

姜海课题组从COSMIC原核生物组资料库之前，汇总了所有蛋白质编码原核生物在一万四千多个原核生物组之前的缩减到上述情况，并与各个原核生物所在的DNA单线来进行比对，转化了高分辨度的原核生物缩减到——DNA编码位置的对照数据组。在此基础上，对各个DNA缩减到单线之前的原癌原核生物来进行了计算。这些量化注意到，11q13是本能之前缩减到第二频频的DNA单线，然而其之前缩减到频率最高的不是传统上所确信的蛋白质周期介导因子Cyclin D1（CCND1），而是先前并未被注意到有即刻癌作用的SHANK2原核生物，缩减到后者的结果显示的数是前者的数两倍。这提示SHANK2似乎是一个从属于自己潜在原癌原核生物。

巧合的是，张雷课题组在灵长类动物之前筛选HIPPO接收机渠道的从新介导因子时，注意到SHANK2的相异原核生物在灵长类动物之前过隐含后，引发了非常显着的HIPPO渠道失活、蛋白质过度增生的环境因素。这提示SHANK2似乎通过干扰HIPPO渠道，从而即刻进蛋白质增生和乳癌发生。混合这一注意到，姜海课题组在爬行动物蛋白质之前深入量化了SHANK2的即刻蛋白质增生震荡，利用多个人体内建模证实了SHANK2的即刻震荡，的测试了SHANK2介导HIPPO渠道的能够，并阐述其化学键机理。数据分析说明，SHANK2通过其PDZ结构域竞争性地混合ARHGEF7，使其不用与LATS1混合，避免后者对YAP磷酸化素质的增大。截图PDZ结构域后，SHANK2不再能够亟制HIPPO渠道活性，并且挽回了即刻能够。

此外，在SHANK2过隐含的蛋白质系之前，敲减SHANK2可以趋于稳定HIPPO渠道活性，并且完全亟制蛋白质增生以及裸鼠内的成瘤能够。这提示SHANK2似乎是一个从属于自己潜在治疗靶点。由于在成年人之前SHANK2至少在神经细胞之前隐含，不进行泌尿系统组织正常蛋白质的增生，因此作为一个潜在的治疗靶点，似乎可以利用细胞膜，实现低毒性的乳癌治疗。

SHANK2作为精神病系统性原核生物，先前的数据分析主要揭示于其在神经细胞之前的作用。该项数据分析首次注意到SHANK2是一个先前确实的原癌原核生物。该项数据分析还说明，SHANK2是一个进化上保守的HIPPO渠道介导因子，并指出了蛋白质逃离现场HIPPO亟癌震荡的从新途径。

据称，姜海课题组的博士生王涛是第一写作者，张雷课题组的李培学、丰雪和卢仪完成了灵长类动物之前的数据分析成果，姜海和张雷是该项数据分析的共同通讯写作者。

比如说的是，尽管一直以来CyclinD1被确信是11q13上的主要马达因素，11q13缩减到的在诊断上对CyclinD-CDK4/6亟制剂这不极端。最数发表的一项结果显示的蛋白质染色数据分析也注意到，数80%的缩减到11q13的食管癌结果显示之前过隐含SHANK2，而同样的11q13缩减到结果显示之前至少25%过隐含Cyclin D1，这些数据分析提示11q13单线似乎存在额外的、独立于CyclinD1的马达因素。该项数据分析通过系统性地量化上万个结果显示之前的原核生物缩减到上述情况，并混合原核生物的DNA揭示，注意到SHANK2可以填补这一似乎性。除了SHANK2以外，其余DNA缩减到单线还存在有一些潜在的从新型原癌原核生物。相数工具也可用于DNA截图区的亟癌原核生物等系统性情况的数据分析。

独有出处：

Liang Xu, Peixue Li, Xue Hao, et al.SHANK2 is a frequently amplified oncogene with evolutionarily conserved roles in regulating Hippo signaling.Protein Cell. 2020 Jul 13. doi: 10.1007/s13238-020-00742-6.