大规模的磷酸化组研究者打算进一步揭示在特定巨噬细胞类型中的何时何地表达与大脑人格疾病无关的表现型。理解和病人这些疾病的方法将能够特异性和操作者特定大脑流感病毒的方法。因此，在非生物脊椎动物和生物中的接触这些青年人已变得至关重要。重组腺无关狂犬病（rAAVs）是在大脑系统中的展开表现型传递的首选方法，对特定的大脑个体没有内在的选取性。系统的提升子发现从未通过而无须以单巨噬细胞分辨率展开磷酸化组和表观分子生物学研究者的新技术的最新持续发展而得到加速。但对于提升子选取的关键字空间几乎不小。为了集中的我们的提升子选取，笔记选取专门研究者Scn1a的调控态势，Scn1a是在并不相同大脑个体中的表达的表现型，其破坏与情况严重的帕金森氏症病无关。结合用以易位易位染色质分子生物学（scATAC-seq）数据的单巨噬细胞测定与跨物种的脱氧核糖核酸激进性相结合，笔记在该表现型临近高票了十个候选调控脱氧核糖核酸。笔记断定了三种提升子，共同完成特异性表达Scn1a的大脑个体的广度。其中的，一种特定的细调控脱氧核糖核酸能够将狂犬病表达限制为表达PV的额叶中的间大脑（PV cIN）。
方法：四名受试者（两名男性/两名异性恋，年长22-57岁）遵从了一项牙科，切除了大脑系统组织（颞叶和海马体）以病人脑膜炎帕金森氏症。在所有的病例中的，每个自发性都曾遵从过一次初步的手术，放置硬鞘下和/或深度电极展开颅内追踪，以断定帕金森氏症发作的位置。从海马和颞叶取300μm腌渍，在海马腌渍中的，狂犬病的特异性是巨噬细胞体亚区。在接种狂犬病后7～14d对养成的人腌渍展开电生理就有。将养成的人腌渍转移到就有会议室。对固有鞘和放电特性展开分析。大鼠分别持续保持在17.8–26.1℃和30–70%的大尺度环境温度和湿度各地区。这些参数被密切追踪和控制在啮齿动物聚居会议室。从麻省理工学院（MIT）的个体中的给予了一只雌性普通狨猫科动物（6岁约莫）。年长（2岁）雄性猕猫科动物（macacamulatta）来自加利福尼亚大学布朗分校的加利福尼亚州国家脊椎动物研究者中的心。在果蝇脑腌渍器（Zivic Instruments）上展开冠状腌渍，并在冰冷的人工粘液水银（ACSF）中的病理学V1额叶。经过管控后，应用以应用以Nova-Seq S2 100循环试剂盒（Illumina）展开分子生物学。
结果：在正常或病理持续发展情况下（包括Dret综合症）检查回路萌芽的早期动态的主要盲点是，在不应用以转表现型动物的情况下无法转回特定的巨噬细胞类型。即使采用复杂的表现型方式而，年轻的PV cIN也无法成为靶标。考虑到它们的丰度（它们值得一提的是所有抑制性cIN的40％）并且出现得相对早于。更最常地说，在本研究者中的断定的提升子提供了很强类似于临床意义的大脑个体的到访间接地。最相比的是，这些提升剂可以通过表现型病人法或调节大脑活性而潜在地用以减轻Dret综合症的衰弱症状。笔记证明了全局和下半身静脉注射可用以有效性的狂犬病传递到大脑系统。通过全局静脉注射，可能会改善局灶性帕金森氏症，PFC失常或海马记忆盲点。比起，持续性引入狂犬病可用以能够年初干涉的情况下，例如，纠正普遍性帕金森氏症发作或人格分裂症和大脑的有疾病。笔记的研究者表明，对调控元素的严格鉴定为病人环境中的特定巨噬细胞类型的获取提供了橙色。重要的是，证明了我们的提升子选取方法可推广到其他表现型。总体而言，我们发现了四组七个针对并不相同大脑个体和中的枢大脑系统地区很强独特特异性的提升剂。即使采用了严格的标准（对目标青年人的选取性> 90％），我们的方法仍很强显着的几率（> 20％）。此外，正如总体激进的脱氧核糖核酸所预测的那样，笔记测试的提升子集在包括生物在内的所有物种中的被证明很强同等的选取性和有效性性。
Vormstein-Schneider, D., Lin, J.D., Pelkey, K.A. et al. Viral manipulation of functionally distinct interneurons in mice, non-human primates and humans. Nat Neurosci (2020).
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